A proteína p53 é responsável pela integridade das células, estando envolvida no processo de interrupção do ciclo celular, apoptose, senescência, diferenciação e reparação do ADN. Em 50% dos cancros humanos, a p53 selvagem encontra-se inibida por reguladores negativos (ex.: MDM2/MDMX). Nos restantes casos, esta proteína encontra-se mutada não sendo capaz de exercer as suas funções. O interesse nesta proteína tem aumentado ao longo das últimas décadas, incluindo na descoberta de pequenas moléculas capazes de reativar a função supressora de tumores da p53. Nos últimos anos, o nosso grupo de investigação tem desenvolvido novos ativadores da p53. Neste artigo, fazemos uma pequena revisão sobre os moduladores da p53 mais relevantes e sobre o trabalho desenvolvido pelo nosso grupo nesta área.